O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase Bänder-/Oberflächenmodell von MGMT auf O6-Methylguanyl-DNA nach PDB 1T38. Das nach außen gedrehte Methylguanin ist als Kalotte dargestellt. Vorhandene Strukturdaten: 1eh6, 1eh7, 1eh8, 1qnt, 1t38, 1t39, 1yfh Eigenschaften des menschlichen Proteins Masse /Länge Primärstruktur 207 Aminosäuren Kofaktor Zink Bezeichner Gen-Namen MGMT; AGT Externe IDs OMIM: 156569 UniProt: P16455 MGI: 96977 Enzymklassifikation EC, Kategorie 2. Glioblastom: Genetische Diagnostik | Mutationsanalyse. 1. 63, Methyltransferase Reaktionsart (De-) Methylierung Substrat DNA mit O6-Methylguanin + Protein mit Cystein Produkte DNA mit Guanin + Protein mit S-Methylcystein Vorkommen Homologie-Familie MGMT Übergeordnetes Taxon Lebewesen O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT) (auch 6-O-Methylguanin-DNA-Methyltransferase oder Methylierte-DNA-Cystein-S-methyltransferase) ist ein Protein innerhalb des Zellkerns, das an der Reparatur alkylierter DNA beteiligt ist. MGMT wird in allen Lebewesen gebildet und in jeder Körperzelle. Beim Menschen ist die MGMT-Konzentration in der Leber am höchsten.
Glioblastom (GBM)-Patienten, die eine kombinierte Radio-Chemo-Therapie erhalten haben, leben mit methyliertem MGMT -Promotor signifikant länger als solche ohne Methylierung (4). Methode Die Untersuchung des MGMT -Promotor-Methylierungsstatus wird mittels methylierungs-spezifischer PCR (MSP), sowie Sequenzierung bzw. Pyrosequenzierung durchgeführt und erfolgt am ZNP bereits seit 2006 im Rahmen der Gliomdiagnostik routinemäßig. Material Für die Bestimmung des MGMT -Status genügt die Einsendung von in Formalin fixierten und in Paraffin-eingebetteten (FFPE) oder kryo-asservierten repräsentativen Tumorgewebeanteilen. Abbildung: MGMT -Promotormethylierungstatus A) Methylierungspezifische PCR (MSP) unterschiedlicher Biopsiestufen: unmethyliert (ZP, -2, +1), methyliert (-9, -25, -27). Molekularpathologie - Institut für Pathologie. PCR-Reaktionen: (U) unmethyliert (93bp), (M) methyliert (89 bp), LK (Leerkontrolle). B) Sequenzierreaktionen: methyliert (oben), nicht methyliert (unten) Literatur 1) Gerson SL. MGMT: Its role in cancer aetiology and cancer therapeutics.
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