1. Was sind Endotoxine? 2. Arzneibuchmethoden zur Prüfung auf Bakterien-Endotoxine 3. In-vitro-Prüfung auf Bakterien-Endotoxine 4. Grenzwerte für Bakterien-Endotoxine Dr. Michael Rieth Darmstadt Endotoxine sind Lipopolysaccharide aus der äußeren Membran der Zellwand Gram-negativer Bakterien. Sie können beim Menschen Fieber und andere unerwünschte physiologische Reaktionen hervorrufen, daher dürfen sie nicht in Parenterialia enthalten sein. Das Europäische Arzneibuch beschreibt in mehreren Kapiteln Tests für Nachweise der bakteriellen Endotoxine. Die Grundlagen der Testdurchführung und die Grenzwertfestlegung werden nachfolgend erläutert. Was sind Endotoxine? Endotoxine sind Lipopolysaccharide (LPS) aus der äußeren Membran der Zellwand Gram-negativer Bakterien. Lipopolysaccharide bestehen aus unterschiedlich langen Polysaccharidketten und (... )
Foto: Fraunhofer IGB Diese Maschine bringt isolierte, präparierte, in einer Flüssigkeit gelöste Toll-like-Rezeptoren auf ein ca. 3 cm breites Band auf, das danach in viele Teststreifen zerschnitten wird. Pyrogene sind die natürlichen Agonisten der Toll-like-Rezeptoren (TLR) auf Immunzellen, denn nachdem der Kontakt zustande gekommen ist, sezernieren die Immunzellen verschiedene Entzündungsmediatoren. Nicht nur Arzneimittel, auch Medizinprodukte, die bei der bestimmungsgemäßen Anwendung am Menschen mit Blut oder Zerebrospinalflüssigkeit in Kontakt kommen, müssen während ihrer Herstellung auf bakterielle Pyrogene getestet werden. Im Europäischen Arzneibuch sind zwei Testverfahren monografiert: Die ältere "Prüfung auf Bakterien-Endotoxine" verwendet ein Amöbozyten-Lysat von Pfeilschwanzkrebsen (Limulus polyphemus); dieses Lysat gerinnt in Gegenwart von Lipopolysacchariden aus der Zellwand gramnegativer Bazillen (z. B. E. coli, Pseudomonas aeruginosa), berücksichtigt also nicht alle Krankheitserreger, die eine Entzündungsreaktion mit Fieber hervorrufen können.
Current 2. United States Pharmacopoeia (USP) <161>. Current 3. European Pharmacopoeia (EP) 2. 6. 14. Current 4. Japanese Pharmacopoeia (JP) 4. 01. Current PROBENANFORDERUNGEN UND DURCHLAUFZEITEN: Validierung der Hemmungs- oder Verbesserungseigenschaften der Materialien auf dem Testsystem. PROBENANFORDERUNGEN [FDA- und AAMI-Richtlinien]: Proben aus drei (3) Produktionschargen sollten auf Hemmung und Verbesserung getestet werden, bevor dieser Test als für die Verwendung mit dem Testprodukt validiert gilt. Die Anzahl der für jede Charge benötigten Proben ist die gleiche wie * unten. HINWEIS: Validierungstests können zur gleichen Zeit und an den gleichen Proben wie die Chargenfreigabe (Fertigprodukttest) durchgeführt werden. Quantitative Bestimmung des Endotoxinspiegels für Fertigprodukte oder andere Materialien. *PROBENANFORDERUNGEN [FDA-Richtlinien]: Für Chargen von weniger als 30 Einheiten - 2 Probengeräte Für viele 30-100 Einheiten - 3 Probengeräte Für Lose von 101 Einheiten oder mehr - 3% des Loses, bis zu 3%.
Ihre Ansprechpartner: Dr. Holger Kühn Dr. Birgit Schumacher SGS INSTITUT FRESENIUS GmbH Im Maisel 14 D-65232 Taunusstein Deutschland t: +49 6128 744 245 f: +49 6128 744 700 SGS INSTITUT FRESENIUS Berlin GmbH & Co. KG Tegeler Weg 33 10589 Berlin t: +49 (30) 34607 500 f: +49 (30) 34607 600 Website: Sience Services Die SGS-Gruppe ist das weltweit führende Unternehmen in den Bereichen Prüfen, Testen, Verifizieren und Zertifizieren. Wir setzen global anerkannte Maßstäbe für Qualität und Integrität. Mit mehr als 67 000 Mitarbeitern betreiben wir ein internationales Netzwerk von über 1 250 Niederlassungen und Laboratorien.
Der Endotoxintest (LAL-Test) überprüft die Sicherheit steriler pharmazeutischer Produkte für den menschlichen Gebrauch. Endotoxine sind chemische Verbindungen, die von abgetöteten oder lysierten Bakterien freigesetzt werden. Diese Moleküle sind für Mensch und/oder Tier giftig und verursachen eine pyrogene Reaktion (Anstieg der Körpertemperatur). Aus diesem Grund ist es wichtig, dass Medikamente und Medizinprodukte, die entweder injiziert oder implantiert werden, auf ihren Pyrogen- un damit Endotoxingehalt getestet werden. Für die Durchführung des Endotoxintests stehen mehrere Methoden zur Verfügung, darunter der in vivo Pyrogentest und der in vitro Limulus-Amöbozyten-Lysat-Test, kurz LAL-Test - der häufigste Ansatz zur Endotoxintestung. Zur Durchführung dieses Tests stehen verschiedene Methoden zur Verfügung, wie das Gel-Clot-Verfahren, das kinetisch-turbidimetrischen Verfahren und das kinetisch-chromogenen Verfahren. Die Methode wird auch für die Bewertung von Medizinprodukten wie Einweggeräte und Implantate verwendet.
Diese, für das nachfolgende Feuerverzinken relevanten Informationen, sind nach Vorgabe der DASt-Richtlinie 022 verbindlich in einer Bestellspezifikation festzuhalten, die bei Auftragsvergabe der Feuerverzinkerei zu übermitteln ist. Mit der Bestellspezifikation dokumentiert der Fertigungsbetrieb seinerseits die Einhaltung der technischen Vorgaben gemäß DASt-Richtlinie und falls notwendig, zusätzlich zu berücksichtigende Aspekte. Neben diesen planerischen und konstruktiven Anforderungen sind darüber hinaus im Zuge der Herstellung fertigungstechnische Aspekte zu beachten, die in der Richtlinie aufgeführt sind. Abb. 1: Beispiel für ein Übereinstimmungsnachweis (ÜZ) nach DASt-Richtlinie 022. 4. Anforderungen an das Feuerverzinken Die DASt-Richlinie 022 definiert auch Anforderungen an den Feuerverzinkungsprozess und die Überprüfung der verzinkten Bauteile. Diese zielen auf die Festlegung von maßgeblichen Prozessparametern beim Feuerverzinken ab. Die Prüfanforderungen legen eine generelle visuelle Kontrolle der verzinkten Bauteile fest sowie eventuell zusätzliche Bauteilprüfungen, wie beispielsweise die Magnetpulverprüfung durch eigenes Prüfpersonal oder durch externe Prüfer.
Das Feuerverzinken hat sich als Korrosionsschutzmaßnahme als effizientes, kostengünstiges Verfahren etabliert, mit dem ein sehr langlebiger Schutz erreicht werden kann. Nach schwerwiegenden Schadensfällen an feuerverzinkten Stahlbaukonstruktionen wurde 2009 die DASt-Richtlinie 022 erarbeitet und eingeführt. Damit verfügt Deutschland über ein verbindliches technisches Regelwerk, das im bauaufsichtlich geregelten Bereich für das Feuerverzinken von Ausschreibern, Planern, Konstrukteuren und Fertigungsbetrieben verbindlich anzuwenden ist. In den zurückliegende Jahren hat sich die DASt-Richtlinie 022 zu einem bewähren Regelwerk zur Qualitätssicherung von sicherheitsrelevanten tragenden feuerverzinkten Bauprodukten entwickelt. Im Juni 2016 wurde vom Deutschen Ausschuss für Stahlbau (DASt) eine überarbeitet Fassung der DASt-Richtlinie 022 veröffentlicht. Die DASt-Richtlinie 022 gilt für alle tragenden, vorgefertigten Stahlbauteile, die entsprechend DIN EN 1090 und DIN EN 1993 bemessen und gefertigt werden.
Start Wissen DASt-Richtlinie 022 DASt-Richtline (Dieser Service ist kostenlos für Ausschreiber, Planer und Auftraggeber von zu verzinkenden Stahlbauteilen) Anfrageformular Firma/Behörde * Abteilung Titel Funktion Vorname * Name * Straße * Hausnummer * PLZ * Ort, Land * Telefon * Fax E-Mail * Ich plane folgendes Projekt Ich habe folgende Frage Ich möchte mich für den kostenlosen Informationsdienst Feuerverzinken anmelden. * Mit der Nutzung dieses Formulars erkläre ich mich mit der Speicherung und Verarbeitung meiner Daten einverstanden. Nähere Infos in unserer Datenschutzerklärung unter * zurück zur DASt 022-Übersichtsseite
In der Richtlinie werden übergreifend Aspekte der Planung, der Konstruktion, der Fertigung und der Feuerverzinkung von tragenden Stahlkonstruktionen beschrieben, um die erforderlichen Sicherheitsanforderungen an Bauprodukte verstärkt in den Regelwerken zu integrieren. Die DASt-Richtlinie 022 gilt für das Feuerverzinken von tragenden, vorgefertigten Stahlbauteilen, die entsprechend der Normenreihe DIN 18800 oder DIN EN 1993 und DIN EN 1090-2 bemessen und gefertigt sind. Hierzu gehören alle Konstruktionen, für die ein Standsicherheitsnachweis erforderlich ist, das heißt schwere Stahlkonstruktionen, aber auch leichte Konstruktionen wie beispielsweise Treppen, Balkone, Geländer, Unterstände oder Carports. Seitens der planerischen Arbeiten ist ein vereinfachter Nachweis gemäß tabellarischer Vorgaben zu führen, um die Feuerverzinkbarkeit der Bauteile sicherzustellen und in einer Bestellspezifikation festzuhalten. Neben den Anforderungen für die Planung, Konstruktion und Fertigung der zum Feuerverzinken vorgesehenen Bauteile definiert die DASt-Richtlinie 022 auch Anforderungen an den Feuerverzinkungsprozess und die Überprüfung der fertig verzinkten Bauteile.
Weitere Informationen sowie die kostenlose Bestellung der Richtlinie unter (Quelle: Institut Feuerverzinken GmbH)